Лечим простатит по народным рецептам

Эторикоксиб*

Просмотров: 330Комментарии: 0
Эффективное лечение

Наумов Ю.Н. Сб, 13/07/2013 - 16:09

Описание действующего вещества Эторикоксиб*/ Etoricoxib*.

Формула: C18H15ClN2O2S, химическое название: 5-Хлор-6'-метил-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2,3'-бипиридин.

Фармакологическая группа: ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства/ НПВС — коксибы.

Фармакологическое действие: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.

Фармакологические свойства

Эторикоксиб селективно угнетает циклооксигеназу-2 и биосинтез простагландинов. Избирательное ингибирование циклооксигеназы-2 сопровождается снижением выраженности воспалительной симптоматики, при этом отсутствует действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и функцию тромбоцитов. Эторикоксиб ингибирует циклооксигеназу-2 в зависимости от дозы, не действует на циклооксигеназу-1 (при использовании до 150 мг в сутки). Противовоспалительный эффект эторикоксиба связан с улучшением микроциркуляции, снижением проницаемости сосудов, уменьшением выделения медиаторов воспаления (кинины, простагландины, лейкотриены) из клеток и угнетением энергообеспечения процесса воспаления. В результате снижения возбудимости теплорегулирующих центров в промежуточном мозге реализуется жаропонижающее действие эторикоксиба. Обезболивающее действие возможно за счет уменьшения интенсивности воспалительного процесса, снижением образования брадикинина и его альгогенности. После приема внутрь эторикоксиб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность равна примерно 100%. Максимальная концентрация после приеме взрослыми натощак 120 мг препарата достигается через 1 часа. Прием пищи влияния не оказывает на скорость и выраженность всасывания 120 мг эторикоксиба, но вместе с тем максимальная концентрация уменьшается на 36%, а время ее достижения увеличивается на 2 часа. С белками плазмы эторикоксиб связывается более чем на 92%. Кажущийся объем распределения составляет 120 л. Эторикоксиб проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Микросомальными ферментами печени эторикоксиб метаболизируется с формированием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Выявлено 5 метаболитов эторикоксиба, основными из которых являются 6-гидроксиметил-эторикоксиб, а также его производное — 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Метаболиты малоактивны или неактивны в отношении циклооксигеназв-2 и не действуют на циклооксигеназу-1. При ежедневном приеме 120 мг равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Плазменный клиренс эторикоксиба составляет 50 мл/мин. Период полувыведения равен 22 часам. При однократном внутривенном введении 25 мг препарата выводится на 70% почками (в неизмененном виде меньше 1%) и на 20% кишечником (в неизмененном виде меньше 2%, в основном в виде метаболитов). Параметры фармакокинетики больных старше 65 лет сопоставимы с параметрами фармакокинетики у молодых пациентов. При использовании 60 мг в сутки эторикоксиба детей с массой тела 40 – 60 кг 12 – 17 лет параметры фармакокинетики были сопоставимы с таковыми, которые были получены при использовании 90 мг в сутки эторикоксиба в такой же возрастной группе с массой тела больше 60 кг, а также с данными у взрослых при использовании 90 мг в сутки. У пациентов до 12 лет фармакокинетика эторикоксиба не изучалась. При однократном приеме 120 мг эторикоксиба у больных с умеренной и тяжелой (включая и терминальную стадию, когда пациенты находились на гемодиализе) хронической почечной недостаточностью параметры фармакокинетики существенно не отличались от таковых у здоровых пациентов. На выведение эторикоксиба гемодиализ влияет незначительно. При однократном приеме 60 мг в сутки эторикоксиба величина площади под кривой концентрация - время у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности была на 16% больше, чем у здоровых добровольцев. При использовании эторикоксиба (по 60 мг через день) у больных со средней степенью печеночной недостаточности величина площади под кривой концентрация - время почти не изменялась. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности данные по фармакокинетике эторикоксиба отсутствуют.

Показания

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита, остеоартроза, острого подагрического артрита, анкилозирующего спондилита.

Способ применения эторикоксиба и дозы

Эторикоксиб принимается внутрь, 1 раз в сутки. Необходимо принимать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Рекомендуемые дозы — 60 – 120 мг в сутки. У больных с печеночной недостаточностью суточную дозу 60 мг превышать не рекомендуется.

В 2005 году были приняты рекомендации, в которых указывается, что все нестероидные противовоспалительные препараты в аннотациях должны иметь указания на риск желудочно-кишечных кровотечений и кардиоваскулярных событий. Нестероидные противовоспалительные препараты могут повышать риск серьезных тромботических осложнений, включая и инфаркт миокарда, инсульт, с возможным летальным исходом. Все нестероидные противовоспалительные препараты (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, неселективные) могут иметь похожий риск. Данный риск может увеличиваться при повышении длительности терапии. Нестероидные противовоспалительные препараты повышают вероятность серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая перфорацию и изъязвление кишечника или желудка, кровотечение. Данные осложнения могут развиться в любое время использования нестероидных противовоспалительных препаратов без предвещающих признаков, возможен летальный исход. Риск развития серьезных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта более высок у пожилых больных, возможность развития данных осложнений также увеличивается при продолжительном использовании препаратов. В первые 2 недели использования препарата и периодически в дальнейшем необходим тщательный контроль артериального давления. Необходим регулярный контроль показателей функционального состояния почек и печени; при увеличении активности трансаминаз печени более чем в 3 раза препарат необходимо отменить. Необходимо периодически оценивать необходимость продолжения использования эторикоксиба и возможность уменьшения его дозы. Не использовать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Не рекомендовано использовать эторикоксиб при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессия связаны с повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, комбинация бронхиальной астмы, непереносимости ацетилсалициловой кислоты и прочих нестероидных противовоспалительных препаратов и рецидивирующего полипоза носа или придаточных пазух носа (включая и наличие в анамнезе); активное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, цереброваскулярное или прочее кровотечение; нарушение свертываемости крови, включая и гемофилию; обострение воспалительной патологии кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); хроническая сердечная недостаточность (2 – 4 степени), активная патология печени или тяжелая печеночная недостаточность, прогрессирующая патология почек, выраженная хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), гиперкалиемия, патология периферических артерий, период после аортокоронарного шунтирования, цереброваскулярные болезни, артериальное давление более 140/90 мм ртутного столба при неконтролируемой артериальной гипертензии, клинически выраженная ишемическая болезнь сердца, период лактации, беременность, возраст до 16 лет.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, продолжительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, наличие инфекции Helicobacter pylori, частое употребление алкоголя, дислипидемия/гиперлипидемия, тяжелые соматические заболевания, артериальная гипертензия, сахарный диабет, задержка жидкости и отеки, нарушение функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), курение, пожилой возраст, сопутствующее лечение антиагрегантами (например, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтами (например, варфарин), пероральными глюкокортикоидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование эторикоксиба противопоказано при беременности. Эторикоксиб может отрицательно воздействовать на фертильность женщин, поэтому, пациенткам, планирующим беременность, принимать эторикоксиб не рекомендуется. На время терапии эторикоксибом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия эторикоксиба

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, слабость, нарушение вкуса, нарушение сна, сонливость, нарушение чувствительности (включая и гиперестезию/парестезию), тревога, нарушение концентрации внимания, депрессия, конъюнктивит, нечеткость зрительного восприятия, вертиго, шум в ушах, спутанность сознания, галлюцинации;

кровь и система кровообращения: сердцебиение, повышение артериального давления, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, приливы, развитие сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, изменения на электрокардиограмме, увеличение активности креатинфосфокиназы, лейкопения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, гипертонический криз;

система дыхания: кашель, носовое кровотечение, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, бронхоспазм;

система пищеварения: тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, увеличение активности трансаминаз печени, боли в эпигастрии, вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, изменение аппетита, язва двенадцатиперстной кишки или желудка, гастрит, синдром раздраженного кишечника, гастроэнтерит, язвы слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, рвота, гепатит, прочие язвы желудочно-кишечного тракта (с перфорацией или кровотечением);

мочеполовая система: инфекции мочевыводящего тракта, протеинурия, почечная недостаточность (обратима при отмене эторикоксиба); опорно-двигательный аппарат: мышечные судороги, миалгия, артралгия;

кожные покровы: экхимоз, отек лица, сыпь, кожный зуд, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона;

аллергические реакции: анафилактические/анафилактоидные реакции, (включая выраженное снижение артериального давления, шок);

прочие: гриппоподобный синдром, задержка жидкости, отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела, гиперкреатининемия, повышение азота мочевины мочи и в крови, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипернатриемия.

Взаимодействие эторикоксиба с другими веществами

У пациентов, которые получают варфарин, использование 120 мг эторикоксиба в сутки сопровождается повышением на 13% международного нормализованного отношения (необходим контроль международного нормализованного отношения в начале терапии эторикоксибом или при изменении его дозы, в особенности в первые несколько дней). Эторикоксиб может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При нарушении функционального состояния почек (пожилой возраст, дегидратация) совместный прием эторикоксиба с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может усугубить функциональную почечную недостаточность. Эторикоксиб может увеличивать содержание ионов лития в плазме. Совместное использование эторикоксиба с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может увеличить частоту развития язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и прочих осложнений. При достижении равновесной концентрации (при использовании 120 мг в сутки) эторикоксиб не влияет на антиагрегантную активность низких доз (81 мг в сутки) ацетилсалициловой кислоты. Такролимус и циклоспорин увеличивают вероятность нефротоксичности эторикоксиба. При совместном использовании эторикоксиба (больше 90 мг в сутки) и метотрексата возможно усиление побочных реакций метотрексата. Использование 120 мг эторикоксиба вместе с комбинированными пероральными контрацептивами увеличивает площадь под кривой концентрация - время этинилэстрадиола на 50 – 60%, повышает вероятность развития тромбоэмболических осложнений. При одновременном использовании эторикоксиба с глюкокортикоидами увеличивается вероятность развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте и образования язв. Эторикоксиб увеличивает максимальную на 33% концентрацию дигоксина, что может стать причиной дигиталисной интоксикации. Совместное использование эторикоксиба с рифампицином приводит к уменьшению на 65% площади под кривой концентрация - время эторикоксиба.

Передозировка

При передозировке эторикоксибом усиливаются побочные реакции, в том числе со стороны почек, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Необходимо: симптоматическое лечение; при гемодиализе эторикоксиб не выводится; при перитонеальном диализе выведение эторикоксиба не изучалось.

Газета «Новости медицины и фармации» 21 (349) 2010

Вернуться к номеру

Аркоксия ® - сила движения. Преимущества эторикоксиба в лечении боли в спине

Резюме

Заболевания опорно-двигательного аппарата в наше время представляют серьезную медико-социальную проблему. Боли в спине возникают даже у людей молодого возраста, а у лиц старшего возраста эта патология выявляется более чем в 90 % случаев. По данным проведенного в Германии многоцентрового эпидемиологического исследования, распространенность боли в спине составляет 37,1 %, заболеваемость в течение года — 76,0 %. При этом боль в спине хотя бы раз на протяжении жизни развивалась у 85,5 % людей. Более того, боль в спине является ведущим состоянием в структуре обращаемости за медицинской помощью.

Считается, что наиболее частой причиной острой боли в спине являются скелетно-мышечные изменения, связанные с растяжением, микротравматизацией, перегрузкой мышц, связок или суставов позвоночника. При анализе первичной обращаемости к врачам общей практики по поводу острой боли в пояснично-крестцовой области ее скелетно-мышечные причины выявляются у 85 % пациентов. Предположительно, микротравматизация и растяжение мышцы при выполнении «неподготовленного движения» являются причиной боли у большинства пациентов (более 70 % случаев).

Часто боль в спине сигнализирует о развитии патологического процесса. Боль в спине может быть обусловлена как патологическими изменениями в позвоночнике (телах позвонков, межпозвоночных дисках, суставах, связочном аппарате), повреждением и заболеваниями мышц, так и поражением нервной системы (спинного мозга, корешков, периферических нервов), патологией внутренних органов грудной и брюшной полости, малого таза, а также психическими расстройствами.

Боль в спине, связанная с остеохондрозом, грыжей межпозвоночного диска, радикулитом, существенно снижает качество жизни пациента, ограничивая его трудоспособность, во многих случаях становится причиной инвалидности.

В последнее время в клинических рекомендациях, посвященных проблеме боли в спине, нередко встречается термин «неспецифическая боль в спине», который обозначает боль, связанную со скелетно-мышечными расстройствами без признаков поражения шейных, грудных, поясничных и крестцовых корешков и «специфических» повреждений позвоночника, таких как спондилолистез, остеопороз, опухоли, спондилоартропатии и др. Выделение неспецифической боли в спине удобно и оправданно в большинстве случаев острой боли в спине, когда пациент обследуется врачом общей практики.

Необходимо отметить, что длительные интенсивные боли в спине требуют всестороннего медицинского обследования. Диагностический поиск при острой боли в спине целесообразно проводить:

1) между потенциально опасными заболеваниями вертебрального и невертебрального генеза (компрессия конского хвоста, травматическое, опухолевое, воспалительное и инфекционное поражение позвоночника, остеопороз и заболевания внутренних органов),

2) компрессионной радикулопатией,

3) доброкачественной скелетно-мышечной (неспецифической) болью в спине.

Современная концепция купирования боли, особенно хронической, предусматривает использование гибкой многокомпонентной терапии, воздействующей на различные звенья патогенеза, включающей использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), опиоидных анальгетиков, местных анестетиков, миорелаксантов и др.

Эторикоксиб*

Важное место в лечении болевого синдрома при названных заболеваниях по праву принадлежит НПВП. На основании проведенного исследования эксперты Cochran сделали однозначный вывод: НПВП действительно эффективны для купирования как острой, так и хронической боли в нижней части спины.

Существует несколько поколений НПВП. Одни из первых препаратов — неселективные ингибиторы ЦОГ. К ним относится диклофенак, который благодаря высокой эффективности и достаточной безопасности применения долгое время считался золотым стандартом НПВП-терапии. По выраженности обезболивающего и противовоспалительного действия, а также по безопасности диклофенак имеет преимущество перед другими НПВП (индометацин, пироксикам, напроксен, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота). Препараты группы диклофенака не оказывают отрицательного действия на метаболизм межпозвоночного диска, поражение которого часто является причиной болей в спине. В последние годы появились препараты более узкого действия — селективные ингибиторы ЦОГ-2. Некоторые НПВП, обладающие более высокой селективностью в отношении ЦОГ-2 (мелоксикам), были разработаны еще в середине 1980-х гг. до открытия изоформ ЦОГ. Синтез более новых препаратов (коксибов) базируется на данных о структурной и функциональной гетерогенности ЦОГ.

Как известно, основной механизм действия НПВП связан с подавлением активности цикло­оксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты. С момента открытия двух его изоформ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) в 70-х годах ХХ в. ученые получили широкое поле деятельности для создания новых препаратов этой группы.

Эторикоксиб (Аркоксия®) — это высокоселективный НПВП с сильным обезболивающим эффектом, быстрым началом действия и большой длительностью эффекта.

Соотношение ингибирующей концентрации ЦОГ-1/ЦОГ-2 у препарата in vitro составляет 344, что существенно выше, чем у всех высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2. В связи с этим эторикоксиб является важным компонентом терапии острой и хронической ноцицептивной боли, особенно связанной с артропатическими болевыми синдромами.

Минимальная дозировка препарата Аркоксия® — 60 мг при кратности приема один раз в сутки сопоставима с максимальной дозировкой диклофенака 150 мг.

Доказано, что обезболивающий эффект препарата Аркоксия® наступает уже через 24 минуты и продолжается в течение 24 часов, что исключает необходимость повторного приема в течение суток (K. Malmstrom et al. 2004). Такое быстрое начало действия объясняется фармакокинетическими особенностями эторикоксиба: 100% биодоступностью, достижением максимальной концентрации препарата в плазме крови уже через 1 ч и также высоким уровнем проникновения эторикоксиба через гематоэнцефалический барьер непосредственно в центральную нервную систему.

Имеется также обширная доказательная база эффективности и хорошей переносимости эторикоксиба при хронической боли в спине (C. Zerbini et al. 2005; J. Schumacher et al. 2002).

Сегодня имеется как минимум 3 хорошо организованных исследования, в которых изучалось лечебное действие эторикоксиба при этой патологии (в 2 из них — в сравнении с плацебо и в 1 — в сравнении с диклофенаком). Так, C. Birbar и соавт. сравнивали действие эторикоксиба в дозе 60 и 90 мг/сут с плацебо у 319 пациентов, страдающих болями в нижней части спины. На фоне приема НПВП отмечалось достоверное преимущество в плане эффективной анальгезии. К 4-й неделе лечения различие в снижении боли составило для обеих дозировок эторикоксиба в отличие от плацебо 12,9 и 10,3 мм по визуально-аналоговой шкале Ликерта (ВАШ) (р < 0,001), а к 12-й неделе — 10,5 и 7,5 мм по ВАШ (р = 0,001). При этом также отмечались достоверное улучшение функции позвоночника и снижение потребности в дополнительном анальгетике (больные «по требованию» получали парацетамол). Аналогичным по дизайну, количеству больных (n = 325) и длительности наблюдения было исследование, проведенное R. Pallay и соавт. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг/сут также продемонстрировал не вызывающее сомнений преимущество по сравнению с плацебо. Различие в анальгетическом эффекте было максимальным к 4-й неделе наблюдения — соответственно 15 и 13 мм по ВАШ для обеих дозировок препарата (р = 0,001). Изучению сравнительной эффективности эторикоксиба 60 мг/сут и диклофенака 150 мг/сут при боли в нижней части спины посвящено масштабное исследование C. Zerbini и соавт. которое включало 446 больных с хронической дорсопатией. К концу 4-й недели наблюдения уменьшение выраженности боли на фоне приема эторикоксиба было весьма значительным и составило в среднем 32,9 мм по ВАШ, что фактически не отличалось от действия диклофенака (различие на 2,5 мм по ВАШ).

Помимо обезболивающего действия оба препарата одинаково и значимо улучшали функцию позвоночника и общее самочувствие больных.

Эффективность Аркоксии® в лечении боли в спине также была доказана в исследовании 2004 года, в котором принимали участие более 600 пациентов. Пациенты были разделены на 3 равные группы. Одна группа принимала плацебо, вторая — эторикоксиб в дозе 60 мг, третья — эторикоксиб в дозе 90 мг. Эффективность лечения оценивалась через 4 и 12 недель. При приеме Аркоксии® боль уменьшилась почти на 40 %, при этом эффект сохранялся и через 4, и через 12 недель. Эффективность Аркоксии® достоверно превышала действие плацебо. Также было показано, что при приеме эторикоксиба достоверно улучшается двигательная активность, и этот эффект сохраняется на протяжении 12 недель. Качество жизни при приеме Аркоксии® при этом достоверно превышает качество жизни при приеме плацебо.

Таким образом, Аркоксия® достоверно уменьшает хроническую боль в спине, улучшает двигательную активность в повседневной жизни. Максимальной рекомендуемой дозой для лечения хронической боли в спине считается 60 мг один раз в день утром.

Кроме эффективности и безопасности, Аркоксия® обладает еще одним крайне важным для клинической практики свойством — удобством применения (1 раз в сутки), что увеличивает приверженность пациентов к лечению.

Как известно, при назначении НПВП необходимо учитывать наличие сопутствующей патологии и противопоказаний к их применению, тщательно взвешивая все «за» и «против». К сожалению, оценка преимуществ того или иного препарата не может основываться только на данных о его эффективности. Необходимо также учитывать безопасность применения лекарственного средства, частоту развития побочных эффектов.

Основной патогенный механизм действия препаратов этой группы на слизистую оболочку желудка связывают с блокадой ЦОГ-1, которая способствует выработке защитных простагландинов E2. Кроме того, все ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 потенциально могут оказывать негативное влияние на функцию почек и систему кровообращения. Эти осложнения встречаются примерно у 1–5 % пациентов (с такой же частотой, как и гастроэнтерологические побочные эффекты) и нередко требуют стационарного лечения. Их риск особенно высок у лиц пожилого и старческого возраста, часто имеющих скрытую сердечную или почечную недостаточность или страдающих соответствующими сопутствующими заболеваниями. НПВП (включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты) снижают эффективность ингибиторов АПФ, диуретиков, β-блокаторов, способствуют увеличению артериального давления (АД) и негативно влияют на общую выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью. Ингибиторы ЦОГ-2 оказывают нежелательное действие на функцию почек, сходное с таковым у стандартных НПВП. Но некоторые из них (отдельные коксибы) в меньшей степени вызывают дестабилизацию АД у пациентов со стабильной артериальной гипертензией, чем стандартные НПВП (ибупрофен, диклофенак, напроксен). Применение любых НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов с сопутствующими кардиоваскулярными заболеваниями и патологией почек должно проводиться с особой осторожностью.

Безопасность и хорошая переносимость эторикоксиба в отношении ЖКТ убедительно доказана в многочисленных исследованиях. Метаанализ данных серии длительных исследований, законченных к 2003 г. с участием 5441 пациента, в ходе которых сравнивалась безопасность эторикоксиба и ряда новых НПВП у больных с ревматическими заболеваниями, продемонстрировал существенно меньшую частоту опасных ЖКТ-осложнений при использовании этого препарата. Так, общая частота гастроинтестинальных кровотечений, перфораций и клинически выраженных язв на фоне приема 60–120 мг эторикоксиба составила 1,24 %, в то время как при использовании препаратов сравнения — 2,48 % (p < 0,001).

Спектр серьезных осложнений, связанных с приемом НПВП, не исчерпывается только патологией ЖКТ. Не меньшее значение имеет риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (прежде всего кардиоваскулярных катастроф: инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти, ишемического инсульта), который может повышаться у больных, регулярно длительное время принимающих высокие дозы НПВП. Такие осложнения связывают с прокоагулянтным действием этих препаратов вследствие нарушения равновесия между синтезом тромбоксана А2 (ЦОГ-1-зависимый процесс) и простациклина (ЦОГ-2-зависимый процесс). Теоретически все НПВП обладают подобным негативным влиянием. Однако в ходе последних исследований было доказано: проблема кардиоваскулярных осложнений в большей степени ассоциируется именно с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Эторикоксиб, как наиболее селективный из существующих НПВП, находился под пристальным вниманием ученых и организаторов медицины в плане риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако тщательный анализ предрегистрационных исследований (фаза IIb/III), в которых сравнивали эффективность и безопасность эторикоксиба с плацебо и новых НПВП для пациентов, страдающих ревматоидным артритом, дорсопатиями, отверг возможные опасения. Среди около 6500 больных, включенных в эти работы, кардиоваскулярные осложнения суммарно развились у 64. Оказалось, что существенной разницы между эторикоксибом и плацебо в отношении риска развития этой патологии не было.

Эторикоксиб способен вызывать класс-специфические осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. В частности, требуется особое внимание при использовании его у больных артериальной гипертензией. Однако для эторикоксиба не доказано существенного (выделяющего его среди других НПВП) повышения риска развития кардиоваскулярных катастроф, таких как инфаркт миокарда или ишемический инсульт, а также связанной с ними летальности. При этом эторикоксиб безопаснее, чем традиционные НПВП, в отношении развития патологии ЖКТ, поражения печени, кожных и респираторных реакций, что определяет целесообразность его применения при наличии соответствующих факторов риска. Таким образом, эторикоксиб является мощным и относительно безопасным анальгетиком, который может применяться как для купирования острой боли, так и для проведения длительной симптоматической терапии у пациентов с хроническими заболеваниями позвоночника (остеоартроз, анкилозирующий спондилит).

Эффективность и безопасность препарата Аркоксия® изучена и доказана в Многонациональной программе исследований эторикоксиба и диклофенака в длительной терапии артритов (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Longterm programme — MEDAL). В ней на протяжении 4 лет приняли участие более 34 тыс. пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом, которые принимали эторикоксиб (60 или 90 мг в сутки) или диклофенак (150 мг в сутки).

Согласно полученным данным, при длительном применении названных препаратов уровень тромботических сердечно-сосудистых событий не отличался, составив 1,24 на 100 пациенто-лет в группе эторикоксиба и 1,30 — в группе диклофенака (C.P. Cannon et al. 2006). При этом осложнения со стороны верхних отделов пищеварительного тракта при приеме эторикоксиба возникали значительно реже (L. Laine et al. 2007). Таким образом, кардиологическая безопасность препарата Аркоксия® сопоставима с таковой диклофенака при более высокой безопасности Аркоксии® в отношении желудочно-кишечного тракта.

На основании вышесказанного можно сделать вывод, что Аркоксия® — новый высокоселективный НПВП с сильным обезболивающим эффектом: минимальная дозировка эторикоксиба — 60 мг в сутки сопоставима с максимальной диклофенака — 150 мг в сутки. Среди преимуществ Аркоксии® также необходимо отметить быстрое начало действия — через 24 минуты и длительный обезболивающий эффект — до 24 часов.

Таким образом, препарат Аркоксия® занимает важное место в терапии острой боли и об­острений хронической, особенно связанной с болевыми синдромами опорно-двигательного аппарата.

Аркоксиа (Arcoxia)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, двояковыпуклые, яблоковидной формы, с тиснением ARCOXIA 60 на одной стороне, и с тиснением 200 на другой.

1 таб. эторикоксиб 60 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки таблетки:Опадрай II Зеленый 39К11520, воск карнаубский.

Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, яблоковидной формы, с тиснением ARCOXIA 90 на одной стороне, и с тиснением 202 на другой.

1 таб. эторикоксиб 90 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки таблетки: Опадрай II Белый 39К18305, воск карнаубский.

Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, двояковыпуклые, яблоковидной формы, с тиснением ARCOXIA 120 на одной стороне, и с тиснением 204 на другой.

1 таб. эторикоксиб 120 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки таблетки: Опадрай II Зеленый 39К11529, воск карнаубский.

Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

Клинико-фармакологическая группа: НПВС. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2

Фармакологическое действие

НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Аркоксиа не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%.

После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг Cmax составляет 3.6 мкг/мл, Тmax -1 ч после приема.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 мг. Вместе с тем значения Cmax снижаются на 36% и Тmax увеличивается на 2 ч.

Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

Распределение

Средняя геометрическая величина AUC0-24 составила 37.8 мкг x ч/мл.

Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы превышает 92%. Vd в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные - 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Выведение

При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70% препарата выводится через почки, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в виде метаболитов через почки. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Равновесное состояние достигается через 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 мг, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T1/2 - около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых, и нет необходимости корректировать дозу препарата у лиц пожилого возраста.

Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба. У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/ сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) отсутствуют. Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/, в аналогичной возрастной группе и с массой тела более 60 кг - 90 мг/, и у взрослых при приеме 90 мг/

симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:

остеоартроз;

ревматоидный артрит;

анкилозирующий спондилит;

боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут.

При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут.

При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/сут.

Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг.

Побочное действие

Очень часто >10%, часто -1-10%; иногда - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко -менее 0.01%, включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; иногда - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко - язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; нечасто - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; иногда - галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: иногда - нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - протеинурия; очень редко - почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, повышение АД; иногда - приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ; инфаркт миокарда, очень редко - гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: иногда - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.

Дерматологические реакции: часто - экхимозы; иногда - отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Инфекционные осложнения: иногда - гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Оставьте комментарий!


Комментарий будет опубликован после проверки

     

  

Выберите человечка с поднятой рукой!